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【PPT譯文】生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)BCS 3類藥物的生物豁免
FDA于2020年9月29和30號舉辦了為期2天的免費(fèi)在線研討會，主題：推進(jìn)仿制藥開發(fā)的創(chuàng)新技術(shù)Advancing Innovative Science in Generic Drug Development。目的是幫助仿制藥企業(yè)明確和解決···
2020年11月25日
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【建模文章解讀】采用基于生理的生物藥劑學(xué)模型橋接抗腫瘤藥物的體外溶出和體內(nèi)暴露，制定粒徑標(biāo)準(zhǔn)等
本文整合原料藥API表面微環(huán)境pH對溶出的影響，建立了弱堿性藥物Acalabrutinib的 PBBM模型，考察胃pH值、質(zhì)子泵抑制劑等因素對其體內(nèi)暴露的影響，解釋了與果汁共同給藥后暴露降低的原因。由溶出數(shù)據(jù)推導(dǎo)出制劑中API的粒度分布P-···
2020年07月21日
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【建模文章解讀】通過調(diào)釋制劑的設(shè)計(jì)，降低臨床不良反應(yīng)
臨床研究表明，過高的Cmax可能會導(dǎo)致BMS-914392產(chǎn)生臨床不良反應(yīng)，為了降低Cmax并保持總暴露量，BMS公司開發(fā)了3種調(diào)釋制劑，通過體外、體內(nèi)、計(jì)算機(jī)模擬和臨床研究進(jìn)行評估。結(jié)果均表明具有控制微環(huán)境pH的親水性骨架片最佳，該制劑的···
2020年06月18日
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【建模文章解讀】采用生理藥代動力學(xué)模型考察羥考酮的藥物相互作用DDI
羥考酮是阿片類鎮(zhèn)痛藥物，在體內(nèi)會產(chǎn)生具有藥理活性的代謝產(chǎn)物且具有較窄的治療窗。CYP3A4和CYP2D6是羥考酮形成代謝產(chǎn)物的主要代謝酶，抑制或誘導(dǎo)這兩種酶的活性，將顯著改變羥考酮及其代謝產(chǎn)物在體內(nèi)的暴露量。
2020年04月08日
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【案例分析】以mTOR為靶點(diǎn)的抗EV71化合物的設(shè)計(jì)、合成及生物活性評價(jià)
本文針對目前臨床上尚無有效藥物的病毒性傳染病，為如何快速開發(fā)廣譜且不耐藥的新化合物提供了指導(dǎo)。
2020年03月25日
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【建模文章解讀】聯(lián)合體外代謝組學(xué)和生理藥代動力學(xué)建?？疾烊f古霉素引發(fā)的腎毒性
本案例搭建與驗(yàn)證萬古霉素在大鼠與人體的PBPK模型，并基于模型預(yù)測藥物在腎臟及腎小管中的濃度變化；并在推測腎臟組織濃度的基礎(chǔ)上，設(shè)定體外細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)考察萬古霉素的濃度變化對腎臟細(xì)胞的毒性；最后鑒定出一系列可作為生物標(biāo)記物的溶血磷脂，其體內(nèi)的···
2020年03月18日
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采用PBPK模型分析不同釋放機(jī)制的鹽酸文拉法辛緩釋制劑生物等效性
推薦理由緩釋制劑的仿制藥開發(fā)過程中，如果仿制藥的緩釋機(jī)理相比于原研有明顯的不同，那么這種不同的釋藥機(jī)理極有可能引起兩個(gè)制劑體內(nèi)的生物不等效。采用生理藥動學(xué)（PBPK）與吸收模型，能夠?qū)Σ煌尫艡C(jī)制的兩種制劑進(jìn)行虛擬臨床試驗(yàn)研究，并評估不同釋···
2020年03月03日
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【建模文章解讀】使用生理藥代動力學(xué)模型聯(lián)合藥效模型（PBPK-PD）預(yù)測替格瑞洛及其活性代謝產(chǎn)物在肝硬化人群中的PK和PD
該案例搭建了替格瑞洛及其活性代謝物在正常人體和肝硬化人體的PBPK模型，并將該模型與藥效模型相結(jié)合搭建并驗(yàn)證了正常和CP-A級肝硬化人群PBPK-PD模型，并預(yù)測了CP-B和CP-C級肝硬化人群的PK和PD，揭示了肝硬化嚴(yán)重程度與藥物暴露量···
2020年02月20日
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【楊森制藥案例】采用生理藥代動力學(xué)PBPK模型支持藥品說明書的制定
過去幾十年，制藥企業(yè)和法規(guī)部門使用PBPK建模和模擬進(jìn)行大量的研究，以解決很多臨床問題，例如探索藥物的外在影響因素和內(nèi)在因素對藥物的體內(nèi)暴露的影響。外在影響因素指例如聯(lián)合用藥引起的藥物相互作用DDI，食物攝入的影響，和內(nèi)在因素指例如年齡，器···
2020年02月12日
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【建模文章解讀】TPN729MA的臨床前藥代動力學(xué)，并通過PBPK模型預(yù)測其人體PK
該案例建立了TPN729MA的大鼠和比格犬的PBPK模型，并分析了在其體內(nèi)的ADME過程，評估了GastroPlus軟件內(nèi)建的計(jì)算穩(wěn)態(tài)分布容積的方法，同時(shí)采用5種不同的方法推算得到人體的清除率，最終完成了該IND的首次人體PK預(yù)測，預(yù)測的P···
2019年11月08日